Disülfür - Peptitlerin ve ICK yapılarının bağ siklizasyonu
İlkeler Giriş
Sisteinler arasındaki disülfür bağ siklizasyonu, kapalı bir döngü oluşturmak için iki Cys kalıntısını bir S - S bağı ile bağlar. İnhibitör sistin düğümü (ICK) peptitleri, bir "sistin düğümü" oluşturan üç disülfür bağı ile karakterize bu tür siklik peptitlerin bir sınıfıdır. Spesifik olarak, disülfürlerden ikisi (ve müdahale eden omurga segmentleri) bir halka oluşturur ve üçüncü disülfür, kilitli bir topoloji oluşturmak için bu halkadan geçirir. ICK ailesi, çeşitli biyoaktiviteler sergileyen ve yeni ilaçlar veya biyopestisitler tasarlamak için iskeleler görevi gören çok sayıda peptit ve bunların siklize homologları (siklotitler) içerir.
İstikrar mekanizması
Yukarıdaki şematik, bir sistin düğümü oluşturan üç disülfür bağı (sarı) ile siklotid yapısını (Kalata B1) göstermektedir. Bu kilitli topoloji, sıkı bir şekilde - paketlenmiş hidrofobik çekirdek oluşturur ve Ick peptitleri ısıya, aşırı pH'a ve proteolitik bozulmaya olağanüstü dirençli hale getirir. Örneğin, örümcek - Venom toksini HV1A (bir ICK peptit), 75 derecede, pH 1'de ve güçlü proteazların varlığında büyük ölçüde sağlam kalır; Disülfürler azaldığında stabilitesi önemli ölçüde düşer. Başka bir deyişle, ICK katı bu peptitlerin termal, kimyasal ve proteolitik stabilitesini önemli ölçüde arttırır.
Başvuru
Ick peptitlerinin terapötik ve tarımda umut verici uygulamaları vardır. Birçok baklagil - türetilmiş ICK peptitleri (örn. PA1b - aile üyeleri ve soya fasulyesi leginsülin varyantları, aglycin, vglisin, iglisin) gösterir. Oral uygulama, insül sinyalini geliştirir. Tarımda, ICK peptitleri güçlü biyoinektisitler olarak işlev görebilir; Örneğin, PA1B, oral yutma ile tahıl bitleri ve sivrisinekler için oldukça toksiktir. Siklotitler ve diğer ICK peptitleri de geniş antimikrobiyal ve antikanser aktiviteleri sergiler, bu da yeni anti - enfektif ve antikanser ajanları olarak potansiyel olduğunu gösterir.
Temsilci ick peptidleri
PA1B (Bezelye Albümin 1 alt birimi b): Bezelye tohumlarından üç disülfür (Ick kat) ile 37 - aa peptidi. Böcek bağırsağı V-ATPase'i bağlayarak tahıl bitlerine ve sivrisineklere karşı oldukça güçlü olan oral olarak aktif bir böcek öldürücü toksindir.
Aglisin: Soya fasulyesinden 37-AA, 6-Cys peptit (üç disülfür). "Legsinsülin" olarak da bilinen aglicin insülin aktivitesini taklit eder. Oral aglisin, insülin sinyalini arttırarak diyabetik modellerde kan şekeri düşürür ve gastrik ve bağırsak proteazları ile sindirime direnir.
Vglisin: Soya fasulyesi/bezelyeden türetilmiş aglicine benzer şekilde oldukça benzer bir Ick peptit. İnsülin reseptör sinyalini ve glikoz toleransını geliştirerek benzer insülin - benzeri etkiler sergiler.
Iglycin, dglisin: Legsinsulin ailesindeki soya fasulyesinden peptitler gibi diğer PA1b -. Ayrıca glikoz metabolizmasını düzenleyen ve - hücresini koruyan insülin - mimetik biyoaktiviteler gösterirler.
- Astratid AM1: Tıbbi bitkiden 6 - Cys Kisti Rich PeptitAstragalus membranaceus, PA1B'ye yüksek dizi kimliği ile. AM1, böcek öldürücüdür (böcek SF9 hücrelerine sitotoksiktir) ve fare pankreatik - hücresinde insülin sekresyonunu belirgin şekilde azaltır, bu da glikoz homeostazındaki rolünü gösterir.
Özel Disülfür - Peptit Sentez Hizmetlerinin Bağ Siklizasyonu
Disülfür - Zengin siklik peptitler, kimyasal, enzimatik veya termal saldırıya karşı olağanüstü stabiliteleri nedeniyle - tabanlı terapötiklerin gelişimine büyük ilgi göstermiştir. Çok yüksek saflık verimleri ile peptitler üzerinde tek, çift ve çoklu disülfür köprülerini rutin olarak sentezliyoruz.
Bize Ulaşınsales@biorunstar.comPeptit sentez projesinin özel disülfür - bağ siklizasyonu.
Rekler
1. Chen, L.-F., Zhang, J.-F., Guo, Y.-N., et al. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展, 52 (1), 50-60. Doi: 10.16476/j.pibb.2024.0208.
2. Ji, X., Nielsen, AL ve Heinis, C. (2024). İlaç gelişimi için döngüsel peptitler.Angewandte Chemie International Edition, 63 (3), E202308251. Doi: 10.1002/anie.202308251.
3. Hellinger, R., Muratspahić, E., Devi, S., vd. (2021). Siklotitlerin immünosüpresif etkileri için siklik sistin düğüm yapısal motifinin önemi.ACS kimyasal biyolojisi, 16 (11), 2373-2386. Doi: 10.1021/acschembio.1c00530
4. Tam, JP, Nguyen, GKT, Loo, S., vd. (2018). GinSentides: Sistein - ve glisin - Olağandışı disülfür bağlantısına sahip ginseng ailesinden zengin peptitler.Bilimsel raporlar, 8, 16201. Doi: 10.1038/s41598-018-34559-w
5. Dun, XP, Wang, JH, Chen, L., vd. (2007). Memeli sistemlerinde bitki peptit aglisin aktivitesi.Febs Journal, 274 (3), 751-759. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622.
6. Lu, J., Zeng, Y., Hou, W., vd. (2012). Soya fasulyesi peptit aglicin, IR/IRS1 yolu yoluyla tip 2 diyabetik farelerde glikoz homeostazisini düzenler.Beslenme Biyokimyası Dergisi, 23 (11), 1449-1457. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003
7. Jiang, H., Feng, J., Du, Z., vd. (2014). Soya fasulyesi peptidi vglisin oral uygulaması açlık glikozunu normalleştirir ve tip 2 diyabetik Wistar sıçanlarında bozulmuş pankreatik fonksiyonu geri yükler.Beslenme Biyokimyası Dergisi, 25 (9), 954-963. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013.
8. Wu, Y., Zhao, R., Li, M., vd. (2022). Yeni soya fasulyesi peptidi iglisin, yüksek - yağ diyetinin insülin direncini iyileştirir - C57BL/6J fareleri ile beslenir ve insülin sinyali ve mitokondriyal fonksiyonun iyileştirilmesi ile 3T3L1 adipositleri.Gıda Bilimi ve İnsan Sağlığı, 11 (6), 1565-1572. Doi: 10.1016/j.fshw.2022.04.004.
9. Zhao, H., Dan, P., Xi, J., vd. (2023). Yeni soya fasulyesi polipeptidi dglisin apolipoprotein E - eksik farelerde aterosklerozu hafifletir.Uluslararası Biyolojik Makromoleküller Dergisi, 251, 126347. Doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347.
10. Dutta, B., Loo, S., Kam, A., vd. (2023). Bitki - türetilmiş hücre - Penetrasyon mikroprotein - astratid AM1, Akt sinyalini hedefler ve insülin direncini hafifletir.Hücresel ve moleküler yaşam bilimleri, 80 (10), 293. Doi: 10.1007/s00018-023-04778-3.
11. Li, Cy, Rehm, FBH, Yap, K., vd. (2022). Tunedebilir aktivite ve mekanizmaya sahip sistin düğüm peptitleri.Angewandte Chemie International Edition, 61 (19), E202200951. Doi: 10.1002/anie.202200951.