Selam! Antikor-ilaç konjugatları (ADC'ler) için bir peptit bağlayıcılar tedarikçisi olarak, bu bağlayıcıların hedeflenen kanser tedavileri dünyasında ne kadar önemli olduğunu ilk elden gördüm. ADC'ler biyoteknoloji endüstrisinde sıcak bir konudur, çünkü sağlıklı dokulara verilen hasarı en aza indirirken güçlü ilaçları doğrudan kanser hücrelerine vermenin bir yolunu sunarlar. Ve peptit bağlayıcıları bunun gerçekleşmesinde hayati bir rol oynar. Öyleyse, ADC'ler için ana peptit bağlayıcı türlerine dalalım.
Bölünebilir peptit bağlayıcıları
Ayrılabilen peptit bağlayıcıları, ADC hedef hücreye ulaştığında ilacı serbest bırakarak belirli koşullar altında parçalanacak şekilde tasarlanmıştır. Her biri kendi benzersiz özelliklerine sahip birkaç farklı bölünebilir bağlayıcı vardır.
Enzim - bölünebilir bağlayıcılar
Enzim - bölünebilir bağlayıcılar en popüler türlerden biridir. Spesifik enzimler tarafından tanınan ve parçalanan peptit sekansları içerirler. Örneğin, katepsin B, genellikle kanser hücrelerinde eksprese edilen bir enzimdir. Val - CIT (Valine - Citrulline) gibi dizilere sahip peptit bağlayıcıları Cathepsin B tarafından parçalanmıştır.
İyi bilinen bir enzim örneği - bölünebilir bağlayıcıMC - VAL - CIT - PAB - PNP. MC kısmı, bağlayıcıyı antikora bağlamak için kullanılan MaleImidocaproyl anlamına gelir. Val - CIT dizisi Cathepsin B tarafından tanınır ve PAB (P - Aminobenzil) grubu, ilacı kontrollü bir şekilde serbest bırakmaya yardımcı olan kendi kendine bir parçalanma aralayıcıdır. Bağlayıcı tümör hücresinde katepsin B tarafından parçalandığında, ilaç salınır ve kanser hücrelerini öldürme işini yapmaya başlayabilir.
pH - bölünebilir bağlayıcılar
PH - bölünebilir bağlayıcılar, hücre dışı ortam (pH 7.4 civarında) ve hücre içi ortam (daha asidik, endozomlarda ve lizozomlarda pH 5 - 6 civarında) arasındaki pH farkından yararlanır. Bu bağlayıcılar nötr pH'da stabil olan ancak daha düşük pH değerlerinde parçalanan kimyasal bağlara sahiptir.
Örneğin, bazı hidrazon bazlı bağlayıcılar pH - ayrılabilir. ADC kanser hücresi tarafından içselleştirildiğinde ve asidik bir endozom veya lizozom ile sonuçlandığında, hidrazon bağı hidrolize edilir ve ilacı serbest bırakır. Bu tip bağlayıcı harikadır, çünkü ilacın esas olarak hedef hücrelerin içinde salınmasını sağlar ve hedef toksisiteyi azaltır.
Çıkarılamaz peptit bağlayıcıları
Adından da anlaşılacağı gibi, bölünebilir olmayan peptit bağlayıcıları, tüm ADC -antikor kompleksi hücre içinde bozunana kadar işlem boyunca bozulmadan kalır. İlaç daha sonra antikor fragmanları ile birlikte salınır.
Bu bağlayıcılar genellikle bölünebilir bağlayıcılardan daha kararlıdır. Genellikle basit amino asit sekanslarından veya hücre dışındaki enzimatik ve kimyasal bozulmaya dirençli diğer kimyasal gruplardan yapılırlar. Örneğin, bazı bölünemez bağlayıcılar ilacı antikora bağlamak için tioether bağları kullanır.
Çıkarılamaz bağlayıcıların avantajı, farmakokinetik açısından daha öngörülebilir olmalarıdır. İlaç sadece antikor bozulduğunda salındığından, salınım vücuttaki antikorun doğal devirine daha yakından bağlıdır. Bununla birlikte, bir dezavantaj, ilaçla birlikte salınan antikor fragmanlarının bazı bağışıklık reaksiyonlarına neden olabileceğidir.
Kimya Tabanlı Peptit Bağlayıcıları Tıklayın
Click Kimya, ilaçları ADC'lerde antikorlara bağlayabilme şeklimizde devrim yarattı. Tıklama kimya reaksiyonları hızlı, spesifiktir ve hafif koşullar altında gerçekleştirilebilir.
Popüler bir tıklama kimyası reaksiyonu, azidler ve dibenzosiklooktiler (DBCO) arasındaki bakır - serbest sikloadition reaksiyonudur. DBCO gruplarına sahip peptit bağlayıcıları azid modifiye edilmiş ilaçlar veya antikorlarla reaksiyona girebilir.
Örneğin,DBCO - PEG4 - NHS Esterbir tıklama kimyası tabanlı bağlayıcının harika bir örneğidir. DBCO grubu tıklama reaksiyonuna izin verir, PEG4 (dört tekrarlayan birimli polietilen glikol) esnek bir aralayıcı görevi görür ve NHS ester grubu antikor veya ilaç üzerindeki aminlerle reaksiyona girebilir.
İlgili başka bir bileşikDBCO - PEG4 - Asit. Asit grubu, ADC'nin tasarımında daha fazla esneklik sağlayarak diğer moleküllerle reaksiyona girmek için daha fazla modifiye edilebilir veya kullanılabilir.
Peptit bağlayıcılarımızı kullanmanın avantajları
ADC'ler için bir peptit bağlayıcıları tedarikçisi olarak, çeşitli avantajlara sahip yüksek kaliteli ürünler sunuyoruz. İlk olarak, bağlayıcılarımız yüksek saflıkta sentezlenir. ADC'nin performansını etkileyebilecek hiçbir safsızlık olmamasını sağlamak için - - - - sanat tekniklerini kullanıyoruz.
İkincisi, çok çeşitli bağlayıcılarımız var. Hedeflenen ilaç salımı için bölünebilir bir bağlayıcıya veya daha öngörülebilir farmakokinetik için bölünemez bir bağlayıcıya ihtiyacınız olsun, sizi ele geçirdik. Ve eğer Click Chemisty'ye giriyorsanız, DBCO tabanlı bağlayıcılarımız üst çentiktir.
Ayrıca mükemmel müşteri hizmetleri sunuyoruz. Uzman ekibimiz her zaman sorularınızı cevaplamaya ve projeniz için doğru bağlayıcıyı seçmenize yardımcı olmaya hazırdır. Her ADC projesinin benzersiz olduğunu anlıyoruz ve özelleştirilmiş çözümler sunmaya kararlıyız.
Neden doğru peptit bağlayıcısını seçmelisiniz?
Peptit bağlayıcı seçimi bir ADC'nin başarısını önemli ölçüde etkileyebilir. İyi seçilmiş bir bağlayıcı, ilacın doğru yerde ve doğru zamanda salınmasını sağlayarak ADC'nin etkinliğini artırabilir. Ayrıca, kanser tedavisinde büyük bir endişe olan hedef toksisiteyi de azaltabilir.
Öte yandan, zayıf bir bağlayıcı seçimi, sağlıklı dokulara zarar verebilecek erken ilaç salımına yol açabilir veya ilacın serbest bırakılmasını önleyerek ADC'yi etkisiz hale getirebilir. Bu nedenle, farklı bağlayıcı türlerini anlamak ve ihtiyaçlarınıza en uygun olanı seçmek gerçekten önemlidir.
Peptit bağlayıcı ihtiyaçlarınız için bize ulaşın
Bir ADC projesi üzerinde çalışıyorsanız ve yüksek kaliteli peptit bağlayıcılarına ihtiyacınız varsa, sizden haber almak isteriz. İster yeni bir ADC ilacı geliştirme sürecinde yeni bir konsepti veya biyoteknoloji şirketini test etmek isteyen bir araştırma kurumu olun, ihtiyacınız olan bağlayıcıları sağlayabiliriz.
Sadece bize ulaşın ve özel gereksinimleriniz hakkında bir tartışma başlatabiliriz. Peptit bağlayıcılarımızın beklentilerinizi karşılayacağından ve ADC projenizin başarısına katkıda bulunacağından eminiz.
Referanslar
- Ducry, L. ve Stump, B. (2010). Antikor - İlaç Konjugatları: Sitotoksik yükleri monoklonal antikorlara bağlama. Biyokonjugat Kimyası, 21 (1), 5 - 13.
- Shen, BQ, vd. (2012). Konjugasyon bölgesi, antikor - ilaç konjugatlarının in vivo stabilitesini ve terapötik aktivitesini modüle eder. Doğa Biyoteknolojisi, 30 (2), 184 - 189.
- Junutula, Jr, vd. (2008). Bölge - Bir sitotoksik ilacın bir antikora spesifik konjugasyonu, terapötik indeksini geliştirir. Doğa Biyoteknolojisi, 26 (8), 925 - 932.