Exendin-3 ve exendin-4, diyabet araştırma ve tedavi alanında önemli ilgi gören iki yakından ilişkili peptittir. Exendin-3 tedarikçisi olarak, sık sık bu iki peptit arasındaki farklılıklar sorulur. Bu blog yazısında, Exendin-3'ün kökenlerini, yapılarını, farmakolojik özelliklerini ve potansiyel uygulamalarını kapsayan Exendin-4'ten nasıl farklı olduğunu araştıracağım.
Köken
Exendin-3 ve exendin-4 ilk olarak Gila Canavar'ın (Heloderma Suspectum) zehirinde keşfedildi. Bu peptitler, gıda alımına yanıt olarak insülin sekresyonunu uyaran hormonlar olan inkretinler olarak bilinen bir peptit ailesinin parçasıdır. Exendin-3, Gila Monster Venom'dan ilk izole edilen, ardından Exendin-4'ü izledi. Bu peptitlerin keşfi, doğal bir inkretin hormonu olan glukagon benzeri peptit 1'in (GLP-1) etkisini taklit ettikleri için tip 2 diyabet tedavisi için yeni olasılıklar açtı.
Yapılar
Exendin-3 ve exendin-4 arasındaki birincil fark, amino asit sekanslarında yatmaktadır. Exendin-3, Exendin-4'e kıyasla tek bir amino asit ikamesine sahiptir. Spesifik olarak, exendin-3 pozisyon 2'de bir histidin tortusuna sahiptir, Exendin-4 aynı pozisyonda bir glisin tortusuna sahiptir. Amino asit sekansındaki bu küçük farkın, iki peptitin farmakolojik özellikleri üzerinde önemli etkileri vardır.
Bir peptidin yapısı işlevinde önemli bir rol oynar. Eksendin-3'teki amino asit ikamesi, ikincil ve üçüncül yapılarını etkiler, bu da GLP-1 reseptörüne bağlanma afinitesini etkiler. GLP-1 reseptörü, pankreatik beta hücrelerinde ve vücuttaki diğer dokularda eksprese edilen bir G-protein bağlantılı reseptördür. Exendin-3 veya exendin-4'ün GLP-1 reseptörüne bağlanması, insülin sekresyonunun artmasına, glukagon sekresyonunun azalmasına ve gastrik boşaltmaya yol açan bir sinyal kaskadını aktive eder.
Farmakolojik özellikler
Exendin-3 ve exendin-4 arasındaki en önemli farklılıklardan biri, onların gücü ve etkinliğidir. Exendin-4'ün, GLP-1 reseptörü için exendin-3'e kıyasla daha yüksek bir bağlanma afinitesine sahip olduğu gösterilmiştir. Bu, exendin-4'ün GLP-1 reseptörünü daha düşük konsantrasyonlarda aktive edebileceği ve insülin sekresyonu ve diğer fizyolojik süreçler üzerinde daha güçlü bir etki yaratabileceği anlamına gelir.
Daha yüksek bağlanma afinitesine ek olarak, Exendin-4 ayrıca Exendin-3'e kıyasla daha uzun bir yarılanma ömrüne sahiptir. Bir peptidin yarılanma ömrü, peptidin yarısının vücuttan elimine edilmesinin süresidir. Daha uzun bir yarı ömür, Exendin-4'ün vücutta daha uzun bir süre kalabileceği ve kan şekeri kontrolü üzerinde daha sürekli bir etki sağlayabileceği anlamına gelir.
Exendin-3 ve exendin-4 arasındaki bir diğer fark, yan etkilere neden olma yetenekleridir. Exendin-3'ün Exendin-4'e kıyasla daha şiddetli bulantı ve kusmaya neden olduğu bildirilmiştir. Bunun, gastrointestinal sistemdeki diğer reseptörlerin spesifik olmayan aktivasyonuna neden olabilecek GLP-1 reseptörü için daha düşük bağlanma afinitesinden kaynaklandığı düşünülmektedir.
Potansiyel uygulamalar
Hem Exendin-3 hem de Exendin-4, tip 2 diyabet tedavisinde potansiyel uygulamalara sahiptir. Exendin-4, Byetta markası altında tip 2 diyabet tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır. Byetta, tip 2 diyabetli hastalarda kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet ve egzersiz ile birlikte kullanılan bir kez veya iki kez enjekte edilebilir bir ilaçtır.
Exendin-3 klinik kullanım için onaylanmamış olsa da, hala bir araştırma aracı ve terapötik bir ajan olarak potansiyele sahiptir. Araştırmacılar şu anda diyabet ve diğer metabolik bozuklukların tedavisi için yeni ilaçların geliştirilmesinde exendin-3 kullanımını araştırıyorlar. Örneğin, bazı çalışmalar Exendin-3'ün, Alzheimer ve Parkinson gibi nörodejeneratif hastalıklar için potansiyel bir tedavi haline getirebilecek nöroprotektif etkilere sahip olabileceğini göstermiştir.
Diyabet ve nörodejeneratif hastalık araştırmalarındaki potansiyeline ek olarak, Exendin-3, diğer tıbb alanlarında da uygulamalara sahip olabilir. Örneğin, artrit ve enflamatuar bağırsak hastalığı gibi enflamatuar hastalıklar için potansiyel bir tedavi haline getirebilecek anti-enflamatuar özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir.
Diğer peptitlerle karşılaştırma
Exendin-3 ve exendin-4'ü diğer peptitlerle karşılaştırırken, benzersiz özelliklerini dikkate almak önemlidir. Örneğin,Tuzak-14exendin-3 ve exendin-4'e kıyasla farklı bir etki mekanizmasına sahip olduğu gösterilen bir peptittir. TRAP-14 bir trombopoietin reseptör agonistidir, yani vücuttaki trombositlerin üretimini uyarır. Aksine, exendin-3 ve exendin-4, kan şekeri seviyelerini düzenlemek için GLP-1 reseptörü üzerinde hareket eder.
Genellikle exendin-3 ve exendin-4 ile karşılaştırılan başka bir peptitSecretin, domuz. Secretin, pankreas ve mide salgısının düzenlenmesinde rol oynayan bir hormondur. Secretin ve exendin-3/exendin-4 her ikisi de peptit olsa da, farklı fizyolojik fonksiyonlara sahiptirler ve vücuttaki farklı reseptörleri hedefler.
Madde P (7-11)bahsetmeye değer başka bir peptittir. P maddesi, ağrı iletimi ve iltihaplanmada yer alan bir nöropeptiddir. P (7-11) maddesi, spesifik biyolojik aktivitelere sahip olduğu gösterilen bir P maddesi parçasıdır. Bahsedilen diğer peptitler gibi, P (7-11) maddesi, exendin-3 ve exendin-4'e kıyasla farklı bir etki mekanizmasına sahiptir.
Çözüm
Sonuç olarak, exendin-3 ve exendin-4, yapılarında, farmakolojik özelliklerde ve potansiyel uygulamalarında önemli farklılıklar olan iki yakından ilişkili peptittir. Exendin-4, GLP-1 reseptörü için daha yüksek bir bağlanma afinitesine sahip olsa da, daha uzun bir yarı ömür ve Exendin-3'e kıyasla daha az yan etkiye sahip olsa da, Exendin-3 hala bir araştırma aracı ve terapötik bir ajan olarak potansiyele sahiptir.
Exendin-3 tedarikçisi olarak, araştırma amacıyla yüksek kaliteli peptitler sağlamaya kararlıyım. Exendin-3 hakkında daha fazla bilgi edinmek istiyorsanız veya potansiyel uygulamaları tartışmak istiyorsanız, lütfen bir tedarik tartışması için benimle iletişime geçmekten çekinmeyin. Araştırmanızı diyabet ve diğer metabolik bozukluklar alanında ilerletmek için sizinle birlikte çalışmayı dört gözle bekliyorum.
Referanslar
- Drucker DJ. İnkretin hormonlarının biyolojisi. Hücre Metab. 2006; 3 (3): 153-165.
- Genç Ae, Kieffer TJ. Exendin peptitleri: biyolojik etkiler ve terapötik potansiyel. Regul Pept. 2007; 141 (1-3): 1-11.
- Nauck MA, Meier JJ. Tip 2 diyabetes mellitus için artan tedaviler. Lancet. 2013; 381 (9873): 1802-1812.
- Holst JJ. Glukagon benzeri peptit 1 fizyolojisi. Physiol Rev. 2007; 87 (4): 1409-1439.
- Doyle Me, Egan JM. Pankreasta inkretin hormonlarının etki mekanizmaları. En İyi Uygulama Res Clin Endocrinol Metab. 2007; 21 (4): 587-603.