Antikor-ilaç konjugatları (ADC'ler), monoklonal antikorların özgüllüğünü küçük molekül ilaçlarının güçlü sitotoksisitesi ile birleştirerek, umut verici bir hedefli tedavi sınıfı olarak ortaya çıkmıştır. Peptit bağlayıcıları, antikoru yüke bağladıkları ve konjugatın farmakokinetiğini, stabilitesini ve etkinliğini etkilediğinden ADC'lerde önemli bir rol oynarlar. Son yıllarda, ADC'ler için performanslarını iyileştirmek ve mevcut bağlayıcıların sınırlamalarının üstesinden gelmek için yeni peptit bağlayıcılar geliştirmeye artan bir ilgi vardır. ADC tedarikçisi için bir peptit bağlayıcıları olarak, bu araştırma ve geliştirme alanına aktif olarak yer alıyoruz ve bu blogda ADC araştırmalarındaki en son trendleri ve yeni peptit bağlayıcılarını keşfedeceğiz.
ADC'lerde mevcut peptit bağlayıcıların durumu
ADC'lerdeki geleneksel peptit bağlayıcıları genellikle katepsinler gibi lizozomal enzimler tarafından bölünebilen DI - veya tri - peptitlere dayanır. En iyi bilinen örneklerden biri Val - Cit Bağlayıcıdır. Bu bağlayıcı, birçok tümör hücresinde yüksek oranda eksprese edilen katepsin B tarafından ayrılır. ADC tümör hücresi tarafından içselleştirildiğinde ve lizozom için kaçakçılediğinde, Val - CIT bağlayıcısı parçalanır ve sitotoksik yükü serbest bırakır.
Val - CIT bağlayıcısı, Brentuximab Vedotin gibi onaylanmış birkaç ADC'de kullanılmıştır. Bununla birlikte, bu tür bağlayıcı ile ilişkili bazı sınırlamalar vardır. Örneğin, bölünme etkinliği tümör mikroçevresine ve lizozomal enzimlerin ekspresyon seviyesine bağlı olarak değişebilir. Ek olarak, normal dokularda spesifik olmayan bölünme, hedef toksisiteye yol açabilir.
Araştırmada yeni peptit bağlayıcıları
Tümör mikro -ortamına duyarlı akıllı bağlayıcılar
Bir araştırma alanı, tümör mikroçevresinin spesifik özelliklerine yanıt veren peptit bağlayıcılarının geliştirilmesine odaklanmaktadır. Örneğin, bazı bağlayıcılar, matris metaloproteinazlar (MMP'ler) gibi tümörlerin hücre dışı matrisinde aşırı eksprese edilen enzimler tarafından ayrılacak şekilde tasarlanmıştır. Bu bağlayıcılar, hem yüzeye bağlı hem de komşu tümör hücrelerini hedefleyerek ADC'nin etkinliğini artırabilecek tümör hücre dışı boşlukta yükü serbest bırakabilir.
Başka bir yaklaşım, tümör mikroçevresindeki düşük pH'a duyarlı bağlayıcılar tasarlamaktır. Tümör dokuları, artan glikoliz ve zayıf kan perfüzyonu nedeniyle normal dokulara kıyasla genellikle daha düşük bir pH'a sahiptir. Hidrazon veya asetal bağlar gibi pH - hassas bağları olan peptit bağlayıcıları, tümördeki yükün seçici olarak salınmasını sağlamak için kullanılabilir.
Çok işlevli bağlayıcılar
Çok işlevli peptit bağlayıcıları da araştırılmaktadır. Bu bağlayıcılar sadece antikoru ve yükü bağlamakla kalmaz, aynı zamanda ek fonksiyonlara da sahiptir. Örneğin, bazı bağlayıcılar görüntüleme maddelerini taşıyabilir ve vücuttaki ADC dağılımının gerçek zaman izlenmesine izin verir. Bu, dozlama rejimini optimize etmek ve tedavi yanıtını değerlendirmek için önemli olan ADC'nin farmakokinetiği ve biyo -dağıtım hakkında değerli bilgiler sağlayabilir.
Ek olarak, çok işlevli bağlayıcılar ADC'nin stabilitesini arttırmak için tasarlanabilir. Yükü kan dolaşımındaki erken salınımdan koruyan ve konjugatın çözünürlüğünü artıran kısımlar içerebilirler.
Site için Bağlayıcılar - Özel Konjugasyon
Site - yükün antikora spesifik konjugasyonu, ADC geliştirmede giderek daha önemli hale gelmektedir. Farmakokinetik özellikleri ve ürünün tekrarlanabilirliği için faydalı olan ADC'nin homojenliğini artırabilir. Site - spesifik konjugasyon etkinleştirmek için yeni peptit bağlayıcıları geliştirilmektedir. Örneğin, bazı bağlayıcılar, özel olarak tasarlanmış sistein kalıntıları veya antikor üzerindeki diğer fonksiyonel gruplarla reaksiyona girebilen reaktif gruplar içerir.
ADC Tedarikçisi için Peptit Bağlayıcıları Olarak Tekliflerimiz
ADC'ler için bir peptit bağlayıcıları tedarikçisi olarak, en son ve en umut verici peptit bağlayıcılarından bazıları da dahil olmak üzere çok çeşitli ürünler sunuyoruz. BizimAsit - PEG3 - VAL - CIT - PAB - OHhem site - spesifik konjugasyon hem de geleneksel konjugasyon yöntemleri için kullanılabilen çok yönlü bir bağlayıcıdır. Azido grubu, son derece spesifik ve verimli bir reaksiyon olan tıklama kimyaya dayalı konjugasyona izin verir. Val - Cit - PAB kısmı, yükün lizozomdaki kontrollü salımını sağlar.
BizimBoc - Val - Cit - Pab - Ohbaşka bir popüler ürün. BOC grubu sentez işlemi sırasında amino grubunu korumak için kullanılabilir ve Val - CIT yapısı, yük serbest bırakma için bölünebilir işlev sağlar.
Ayrıca tedarik ediyoruzMC - VAL - CIT - PAB - PNPADC araştırmasında yaygın olarak kullanılan bir bağlayıcı olan. MC grubu bir hidrofobik ara parçası sağlar ve Val - Cit - PAB yapısı verimli konjugasyon ve yük serbest bırakma için tasarlanmıştır.
Peptit bağlayıcılarımızın avantajları
- Yüksek kalitede: Peptit bağlayıcılarımızın yüksek saflığını ve kalitesini sağlamak için gelişmiş sentez ve saflaştırma teknikleri kullanıyoruz. Ürünlerimiz ADC araştırma ve geliştirmenin katı gereksinimlerini karşılamak için titizlikle test edilmiştir.
- Özelleştirme: Farklı ADC projelerinin özel gereksinimlere sahip olabileceğini anlıyoruz. Bu nedenle, amino asitler, reaktif gruplar ve aralayıcı uzunluklarının seçimi de dahil olmak üzere, peptit bağlayıcılarını sentezlemek için özelleştirme hizmetleri sunuyoruz.
- Teknik destek: ADC araştırma süreciniz boyunca teknik destek ve tavsiye sağlamak için uzman ekibimiz mevcuttur. Bağlayıcı seçimi, konjugasyon yöntemleri veya sorun giderme konusunda yardıma ihtiyacınız olsun, size yardımcı olmak için buradayız.
Tedarik ve işbirliği için bizimle iletişime geçin
ADC'ler için peptit bağlayıcılarımızla ilgileniyorsanız veya ürün ve hizmetlerimiz hakkında herhangi bir sorunuz varsa, bizimle iletişime geçmenizi öneririz. Tedarik tartışmalarına katılmaya ve potansiyel işbirliği fırsatlarını keşfetmeye hevesliyiz. Bir araştırma kurumu, bir ilaç şirketi veya biyoteknoloji bir girişim olun, size ADC projeleriniz için ihtiyacınız olan yüksek kaliteli peptit bağlayıcılarını sağlayabiliriz.
Referanslar
- Ducry, L. ve Stump, B. (2010). Antikor - İlaç Konjugatları: Sitotoksik ajanları monoklonal antikorlara bağlamak. Biyokonjugat Kimyası, 21 (1), 5 - 13.
- Senter, PD (2009). Antikor - ilaç konjugatlarının tasarımı ve mekanizması. Kimyasal Biyolojide Güncel Görüş, 13 (3), 235 - 244.
- Beck, A., Goetsch, L., Dumontet, C. ve Corvaia, N. (2017). Yeni nesil antikor - ilaç konjugatları için stratejiler ve zorluklar. Doğa İncelemeleri İlaç Keşfi, 16 (5), 315 - 337.